Sistem RAA pada ginjal

RENIN ANGIOTENSIN ALDOSTERON SYSTEM

Sistem renin-angiotensin-aldosteron (Raas) memainkan peran penting dalam mengatur volume darah dan resistensi pembuluh darah sistemik, yang bersama-sama mempengaruhi curah jantung dan tekanan arteri. Seperti namanya, ada tiga komponen penting untuk sistem ini: 1) renin, 2) angiotensin, dan 3) aldosteron. Renin, yang terutama dikeluarkan oleh ginjal, merangsang pembentukan angiotensin dalam darah dan jaringan, yang pada gilirannya merangsang pelepasan aldosteron dari korteks adrenal.

Renin adalah enzim proteolitik yang dilepaskan ke dalam sirkulasi terutama oleh ginjal. Rilis dirangsang oleh:

1.      aktivasi saraf simpatik (bertindak melalui β1-adrenoseptor)

2.      arteri ginjal hipotensi (disebabkan oleh hipotensi sistemik atau stenosis arteri ginjal)

3.      penurunan pengiriman natrium ke tubulus distal ginjal.

Renin-angiotensin-aldosteron system mengatur tekanan arteri

          Juxtaglomerular (JG) sel yang berhubungan dengan arteri aferen memasuki glomerulus ginjal adalah situs utama penyimpanan renin dan pelepasan dalam tubuh. Penurunan tekanan arteriole aferen menyebabkan pelepasan renin dari sel JG, sedangkan peningkatan tekanan menghambat pelepasan renin. Beta1-adrenoseptor yang terletak di sel JG menanggapi rangsangan saraf simpatis dengan melepaskan renin. Sel-sel khusus (densa makula) dari tubulus distal terletak berdekatan dengan sel JG dari arteri aferen. Indra densa makula jumlah ion natrium dan klorida dalam cairan tubulus. Ketika NaCl yang meningkat dalam cairan tubulus, rilis renin dihambat. Sebaliknya, penurunan tubular NaCl merangsang pelepasan renin oleh sel JG. Ada bukti bahwa prostaglandin (PGE2 dan PGI2) merangsang pelepasan renin dalam menanggapi transportasi NaCl berkurang di seluruh densa makula. Ketika tekanan arteriole aferen berkurang, filtrasi glomerulus menurun, dan ini mengurangi NaCl dalam tubulus distal. Ini berfungsi sebagai mekanisme penting berkontribusi terhadap pelepasan renin bila ada hipotensi arteriole aferen.

          Ketika renin dilepaskan ke dalam darah, itu bertindak atas angiotensinogen, substrat beredar, yang mengalami pembelahan proteolitik untuk membentuk angiotensin I. decapeptide endotelium vaskular, terutama di paru-paru, memiliki enzim, angiotensin converting enzyme (ACE), yang memotong off dua asam amino untuk membentuk octapeptide, angiotensin II (AII), meskipun jaringan lain dalam tubuh (jantung, otak, pembuluh darah) juga dapat membentuk AII.

AII memiliki fungsi yang sangat penting:

Ø  Menyempitkan pembuluh resistensi (via AII [AT1] reseptor) sehingga meningkatkan resistensi vaskular sistemik dan tekanan arteri

Ø  Kisah pada korteks adrenal untuk melepaskan aldosteron, yang pada gilirannya bertindak pada ginjal untuk meningkatkan natrium dan retensi cairan

Ø  Merangsang pelepasan vasopresin (hormon antidiuretik, ADH) dari hipofisis posterior, yang meningkatkan retensi cairan oleh ginjal

Ø  Merangsang pusat haus dalam otak

Ø  Memfasilitasi pelepasan norepinefrin dari ujung saraf simpatik dan menghambat re-uptake norepinefrin oleh ujung saraf, sehingga meningkatkan fungsi adrenergik simpatis

Ø  Merangsang hipertrofi jantung dan pembuluh darah hipertrofi

          Jalur renin-angiotensin-aldosteron diatur tidak hanya oleh mekanisme yang merangsang pelepasan renin, tetapi juga dimodulasi oleh peptida natriuretik (ANP dan BNP) dirilis oleh jantung. Peptida natriuretik bertindak sebagai sistem counter-peraturan penting.

          Terapi manipulasi dari jalur ini sangat penting dalam mengobati hipertensi dan gagal jantung. ACE inhibitor, bloker reseptor AII dan blocker reseptor aldosteron, misalnya, digunakan untuk mengurangi tekanan arteri, afterload ventrikel, volume darah dan karenanya preload ventrikel, serta menghambat dan membalikkan hipertrofi jantung dan pembuluh darah.